寡核苷酸（Oligonucleotide）是一种新兴的药物分类，近年来也有越来越多的寡核苷酸药物被研发并被FDA核准，而投入药物市场。除了作为罕见疾病治疗之外（如治疗治疗成年患者遗传性转甲状腺素介导的类淀粉变性（hereditary transthyretin-mediated amyloidosis, hATTR）引起的多发性神经病变（polyneuropathy）的首个RNAi药物Onpattro），目前亦有针对常见慢性疾病进行开发或取得药证的寡核苷酸药物，如用于降低心血管疾病患者之低密度胆固醇的RNAi药物Leqvio。
寡核苷酸包括各种合成修饰的RNA或RNA/DNA杂交体，它们通常会改变目标基因 RNA 或蛋白质的表达。寡核苷酸药物的复杂度，包括作用机制、结构、大小、序列和递送策略，皆存在不同程度的差异，也因为上述不同产品的差异性，FDA认为虽然寡核苷酸药物通常会迅速从体循环中清除，但它们可能会在特定组织中停留更长时间，并且具有较长的半衰期。因此FDA会希望药厂额外进行一些对策，以厘清寡核甘酸新药在包含QTc间期延长、可能导致额外的免疫反应、与潜在肝肾功能损害影响寡核甘酸药物代谢等议题之安全性疑虑。
详情请参阅FDA Guidance for Industry <Clinical Pharmacology Considerations for the Development of Oligonucleotide Therapeutics>
