美国FDA于2024年12月针对「严重疾病加速计划-药品查验登记加速核准 (Accelerated Approval)」发布新的指引草案，目的希望通过优化审核的流程，加速创新疗法的发展，让其更迅速且更有效地满足患者需求，同时，藉由此指引，明确定义可申请加速核准的药品范畴，以及申请过程中的相关要求。
指引重要信息
适用范畴：
加速核准是FDA的一项重要措施，通常适用于治疗严重或危及生命的疾病，例如:罕见疾病、癌症、传染病等，且现有治疗选择不足或无法满足患者需求下，或特别是针对病程较长或相关临床结果难以在短期内观察的疾病，FDA允许使用替代性终点或中间临床终点作为核准依据，加速对药品的核准。其考虑重点如下:
- 是否为严重疾病(Serious Condition)
- 现有治疗选择(Available Therapy)
- 是否有医疗迫切需求(Unmet Medical Needs)。
申请过程中相关要求：
- 风险与考虑：
尽管加速核准可缩短药品上市时间，但由于试验数据较少或规模较小，可能带来潜在风险，例如尚未完全了解的副作用或无法证实预期的临床效益，进而可能对患者安全性构成威胁。基于前述考虑，加速核准后，FDA要求厂商进行确认性试验以验证临床效益，否则可能面临撤销核准的风险。
- 加速核准之试验指标(Accelerated Approval Endpoints)：
1.替代指标(Surrogate Endpoint)：
这是一种能预测临床效益但非直接测量临床效益的指针，通常与生物标记(biomarker)相关。例如：(1)肺结核治疗中，痰液培养由阳性转为阴性的转化时间；(2)非酒精性脂肪性肝炎(noncirrhotic nonalcoholic steatohepatitis, NASH)中，肝脏发炎或纤维化程度的减少，被认为能合理预测患者的长期临床效益；(3)地中海贫血症患者中，铁储量的减少被认为可预期减少由体内铁过载引起的输血相关不良事件。
2.中间临床指标(Intermediate Clinical Endpoints)：
这是一种能更早测量治疗效果的指标，相较于不可逆的发病率或死亡率指标，更具提前性。例如，在慢性疾病中，短期的疗效(如改善功能障碍的初步指针)可能视为预测长期效益的合理依据。指引中提到了一个案例：一种针对4至17岁男孩的活跃性脑肾上腺白质失养(active cerebral adrenoleukodystrophy)的疗法，首次神经功能评分≧1分后的24个月内无重大功能障碍(MFD-Free)的存活率。此治疗获得FDA加速核准，并被要求进行上市后研究以验证其长期MFD-Free存活率。
