在选择用于非临床药理学研究（PT研究）的动物物种时，关键考虑因素包括：
- 研究中的CGT产品是否在所选动物物种中具有药理活性
- 使用目标临床递送装置或程序进行产品给药的技术可行性
- 动物与人类在给药途径（ROA）和产品预期到达的靶解剖部位的生理和解剖学相似性
- 所选动物物种对产品潜在毒性的敏感性
对于细胞治疗（CT）产品，特定考虑因素包括：
- 所选动物物种/品系是否能够支持CT产品的存活和植入
- 是否存在适当的类比动物产品
对于基因治疗（GT）产品，额外考虑因素包括：
- 所选动物物种对载体的易感性或容纳性
- 载体转导特性
- 对载体及其表达的转基因的药理学反应
FDA支持3Rs原则（即减少、优化和替代动物使用），以鼓励在非临床开发计划中合理使用动物。对于认为某种非动物测试方法合适、充分、经过验证且可行的情况，FDA鼓励研究者与FDA进行咨询。FDA将考虑评估该替代方法是否可以等效于动物测试方法。
FDA 是否对用于评估 CGT 产品活性的药理学研究动物模型的选择有具体建议？
申办方在选择药理学研究的动物模型时，应考虑特定动物或疾病模型与目标患者群体的生物学相关性。这可能取决于产品的特性、拟议的临床适应症以及使用目标临床递送装置或程序的可行性。申办方应在临床前药物申报（pre-IND）和临床药物申报（IND）提交中提供科学依据来证明所选动物模型/物种的合理性，并应全面讨论每种动物模型的生物学相关性，同时附上支持性数据。讨论内容应包括但不限于以下方面：
- 各动物模型中观察到的疾病表型或损伤的进展情况
- 每种模型的寿命
- 动物模型与拟议患者群体之间的相似性和差异（例如，病理生理学、生物化学、功能变化等）
- 产品给药时间与疾病发病及进展的关系，以及其与拟议患者群体的相关性
- 动物与人类在递送方法和目标解剖部位相关的解剖和生理学的描述
疾病动物模型的选择应以科学为基础，以便申办方和 FDA 能够共同评估预期临床产品的安全性和生物活性。
如果没有可用的疾病动物模型评估研究产品，应采取什么方法？
当目标疾病的动物模型不可用，或者研究中的 CGT 产品与动物模型不兼容时，申办方应提供来自其他来源的支持性数据。例如：
- 体外研究（in vitro studies）
- 计算机模拟研究（in silico studies）
- 使用类似动物产品的体内研究（in vivo studies）
- 来自评估相关产品或适应症的非临床或临床研究的相关数据
申办方应整合这些数据，建立充分的科学依据，以支持拟议的临床试验。如果没有可用的目标疾病动物模型来评估 CGT 产品的活性和安全性，关键的安全性研究通常在健康动物中进行，以识别与 CGT 产品或给药程序相关的潜在毒性。
是否可以使用替代测试方法或新方法学来替代动物研究，即使存在动物模型？
任何研究产品的非临床研究计划都应根据其范围、复杂性和整体设计进行个性化制定。若提出任何可能的替代方法（例如体外或计算机模拟测试），申办方应在与 FDA 的早期沟通会议中提交提案，并提供合理性说明。
FDA 对以科学为基础且能够产生科学有效数据的替代方法持开放态度，并将在特定使用场景中考虑是否可以用这种替代方法替代动物测试方法。
基于 FDA Frequently Asked Questions — Developing Potential Cellular and Gene Therapy Products （Nov, 2024)
https://www.fda.gov/media/183631/download
