美國FDA於2024年12月針對「嚴重疾病加速計畫-藥品查驗登記加速核准 (Accelerated Approval)」發布新的指引草案，目的希望通過優化審核的流程，加速創新療法的發展，讓其更迅速且更有效地滿足患者需求，同時，藉由此指引，明確定義可申請加速核准的藥品範疇，以及申請過程中的相關要求。
指引重要資訊
適用範疇：
加速核准是FDA的一項重要措施，通常適用於治療嚴重或危及生命的疾病，例如:罕見疾病、癌症、傳染病等，且現有治療選擇不足或無法滿足患者需求下，或特別是針對病程較長或相關臨床結果難以在短期內觀察的疾病，FDA允許使用替代性終點或中間臨床終點作為核准依據，加速對藥品的核准。其考量重點如下:
- 是否為嚴重疾病(Serious Condition)
- 現有治療選擇(Available Therapy)
- 是否有醫療迫切需求(Unmet Medical Needs)。
申請過程中相關要求：
- 風險與考量：
儘管加速核准可縮短藥品上市時間，但由於試驗數據較少或規模較小，可能帶來潛在風險，例如尚未完全了解的副作用或無法證實預期的臨床效益，進而可能對患者安全性構成威脅。基於前述考量，加速核准後，FDA要求廠商進行確認性試驗以驗證臨床效益，否則可能面臨撤銷核准的風險。
- 加速核准之試驗指標(Accelerated Approval Endpoints)：
1.替代指標(Surrogate Endpoint)：
這是一種能預測臨床效益但非直接測量臨床效益的指標，通常與生物標記(biomarker)相關。例如：(1)肺結核治療中，痰液培養由陽性轉為陰性的轉化時間；(2)非酒精性脂肪性肝炎(noncirrhotic nonalcoholic steatohepatitis, NASH)中，肝臟發炎或纖維化程度的減少，被認為能合理預測患者的長期臨床效益；(3)地中海貧血症患者中，鐵儲量的減少被認為可預期減少由體內鐵過載引起的輸血相關不良事件。
2.中間臨床指標(Intermediate Clinical Endpoints)：
這是一種能更早測量治療效果的指標，相較於不可逆的發病率或死亡率指標，更具提前性。例如，在慢性疾病中，短期的療效(如改善功能障礙的初步指標)可能視為預測長期效益的合理依據。指引中提到了一個案例：一種針對4至17歲男孩的活躍性腦腎上腺白質失養(active cerebral adrenoleukodystrophy)的療法，首次神經功能評分≧1分後的24個月內無重大功能障礙(MFD-Free)的存活率。此治療獲得FDA加速核准，並被要求進行上市後研究以驗證其長期MFD-Free存活率。
