美國FDA於2022年三月發布關於眼用製劑之洗眼杯（eye cups）、眼藥水瓶（eye droppers）、或其他眼用給藥裝置之新規定。於此之前，US FDA把與眼用製劑包裝在一起的眼用給藥裝置一併視為藥品。而在2021年四月的一項美國聯邦上訴法院判決指出，此類眼用給藥裝置應被視為藥物主導之複合產品（drug-led combination products），受複合產品（combination products）相關cGMP規範製程並遵循上市後安全監測規範，並由CDER或CBER管轄；而21 CFR 200.50(c)的內容已被視為過時。FDA考量生技製藥公司需要時間調整以符合新規範，給予此指引頒布後12個月緩衝期。
相關規範請參考<Certain Ophthalmic Products: Policy Regarding Compliance With 21 CFR Part 4 Guidance for Industry>。
依循此判例，我們回過頭來檢視US FDA對於複合產品的規範。近年來隨著科技進步，越來越多藥品（包含小分子藥物或生物製劑）與醫療器材的結合，讓醫療產品有更多的應用空間，並且解決臨床需求。但從字面上的意思可知，複合產品的法規要求，勢必有著和一般藥品或醫療器材不一樣的規範。
那麼，如何定義一個醫療產品是否為複合產品呢？美國在聯邦法規21 CFR Part 3.2(e)之中有詳細的定義：複合產品為兩種以上由不同管理方式的產品之結合，比如說小分子藥品與醫材、生物製劑與醫材、小分子藥品與生物製劑、以及小分子藥品與生物製劑與醫材。而上述產品結合的方式包含透過物理、化學或混和方式形成單一產品、透過包裝方式形成套件、與分開包裝與販售的兩個產品，但有明確標示需合併使用方能達到效用（常稱為cross-labeled複合產品）。而常見的複合產品有：胰島素注射筆、定量吸入器（metered-dose inhaler, MDI）、有抗菌塗層的導管、含藥血管支架（drug-eluting stent）等。
隨著複合產品的增加與多樣性，FDA成立了複合產品辦公室（Office of Combination Products, OCP）以協助廠商在此類產品之諮詢與管理相關議題。而複合產品該當由哪個辦公室（CBER、CDER、或是CDRH）進行審查，則需判斷其主要達成醫療目的之機制為何，即primary mode of action（PMOA）。若其PMOA來自於藥物，則應向FDA提出IND申請；若PMOA來自於醫療器材，則應提出IDE申請。如果無法自行判斷的情況，亦可向OCP諮詢以協助廠商判斷。
延伸閱讀：
- https://www.fda.gov/combination-products
- 21 CFR Part 3
- 21 CFR Part 4