美國FDA於2022年三月發布CAR-T細胞產品的產業指引草案（Consideration for the Development of Chimeric Antigen Receptor [CAR] T Cell Products: Draft Guidance for Industry 1）。該指引延續2020年發布的人類基因治療IND申請產業指引 2，並進一步針對CAR T細胞產品提出FDA在產品發展、CMC、臨床前、與臨床試驗設計上的建議與考量。除了CAR T細胞產品外，許多本指引之建議與考量也同樣適用在其他基因改造免疫細胞產品（如CAR NK cells或TCR-modified T cells）。
FDA在CMC上的考量的重點仍最主要圍繞在產品的安全性與製程控制，除了以下在本指引草案中提到之建議，也可參考2020年的CMC產業指引 2中對人類基因治療產品之一般性建議。
關於載體與細胞起始物，FDA對於早期IND之CMC審查考量重點如下：
1. 基因載體（Vector）
建議提供載體之結構、生物特性、製造過程與測試、與載體安定性等資訊。載體的批次放行檢測必須包含安全性、鑑別、純度、與效價等測定。此外，載體濃度的測定也建議包含在批次放行檢測中。載體的安全性應包含微生物與外來病原測試。
2. 細胞起始物（Cellular starting material）
無論是自體或異體細胞，建議提供包含細胞收集、白血球分離術（leukapheresis）、相關之細胞處理與冷凍保存方式、運送、過程管控與允收標準等資訊。建議在進行CAR T細胞製造前，對白血球分離術得到之起始物進行微生物汙染的檢測（或是保留樣品，以防最終產品無菌試驗失敗時可進行事後分析）。
自體細胞起始物不需捐贈者合適性之篩選或測試 [21 CFR 1271.90(a)(1)]；異體細胞起始物則需依照21 CFR Part 1271, Subpart C之要求，訂定捐贈者合適性條件與篩選和測試之方法。
延伸閱讀：
1. U.S. FDA. Consideration for the Development of Chimeric Antigen Receptor [CAR] T Cell Products: Draft Guidance for Industry. March 2022.
2. U.S. FDA. Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs): Guidance for Industry, January 2020.