在美國FDA於2022年三月發布CAR-T細胞產品的產業指引草案（Consideration for the Development of Chimeric Antigen Receptor [CAR] T Cell Products: Draft Guidance for Industry 1）中提到，CAR T細胞產品之細胞設計、製程、或製造設施在研發期間或產品核准後皆有可能會變更，當有計畫進行變更時，FDA的建議如下：
- 載體製程有重大變更時應進行比較性試驗（Comparability study）。
- 製程步驟的變更程度會影響需要進行之比較性試驗之複雜程度。比較性試驗的設計應能評估改變對產品安全性與有效性的潛在影響，並預先定義可偵測到這些潛在影響之允收標準，更多比較性試驗的原則可參考ICH Q5E 2。此外，CAR T細胞之品質屬性和細胞起始物之本質有關，然不同來源之細胞起始物之差異性較大（尤其在自體CAR T細胞上），因此FDA不建議進行歷史批次間之比較性評估，而是應以相同細胞起始物來進行比較性差異試驗。
- 當CAR T細胞或載體之製造設施有變更時，應對不同製造設施所生產之產品進行比較性試驗。
- 在進行任何變更前，應先針對產品之品質或安全性進行風險評估。在產品早期發展中，風險評估可著重在產品安全性上；在產品發展後期，風險評估則應同時著重在產品之安全與有效性上。任何變更皆應送交IND CMC修訂 [21 CFR 312.31(a)]。
延伸閱讀：
1. U.S. FDA. Consideration for the Development of Chimeric Antigen Receptor [CAR] T Cell Products: Draft Guidance for Industry. March 2022.
2. European Medicines Agency. Comparability of Biotechnological/Biological Products: ICH Topic Q 5 E, June 2005.