在選擇用於非臨床藥理學研究（PT 研究）的動物物種時，關鍵考量因素包括：
- 研究中的 CGT 產品是否在所選動物物種中具有藥理活性
- 使用目標臨床遞送裝置或程序進行產品給藥的技術可行性
- 動物與人類在給藥途徑（ROA）及產品預期到達的靶解剖部位的生理與解剖相似性
- 所選動物物種對產品潛在毒性的敏感性
針對細胞治療（CT）產品，特定考量因素包括：
- 所選動物物種/品系是否能支持 CT 產品的存活和植入
- 是否存在適當的類比動物產品
針對基因治療（GT）產品，額外考量因素包括：
- 所選動物物種對載體的易感性或容納性
- 載體轉導特性
- 對載體及其表達的轉基因的藥理學反應
FDA 支持 3Rs 原則（即減少、優化及替代動物使用），以鼓勵在非臨床開發計劃中合理使用動物。對於認為某種非動物測試方法適合、充分且經過驗證的情況，FDA 鼓勵研究者與 FDA 諮詢。FDA 將考量評估此替代方法是否等效於動物測試方法。
FDA 是否對用於評估 CGT 產品活性的藥理學研究動物模型的選擇有具體建議？
申辦方在選擇藥理學研究的動物模型時，應考慮特定動物或疾病模型與目標患者群體的生物學相關性。這可能取決於產品特性、臨床適應症以及使用目標臨床遞送裝置或程序的可行性。申辦方應在臨床前藥物申報（pre-IND）與臨床藥物申報（IND）中提供科學依據，證明所選動物模型或物種的合理性，並全面討論每種動物模型的生物學相關性，同時附上支持性資料。討論內容應包括但不限於以下方面：
- 各動物模型中觀察到的疾病表型或損傷進展情況
- 每種模型的壽命
- 動物模型與目標患者群體之間的相似性與差異（如病理生理學、生物化學、功能變化等）
- 產品給藥時間與疾病發病及進展的關聯性，以及其與目標患者群體的相關性
- 動物與人類在遞送方法與目標解剖部位相關的解剖與生理描述
疾病動物模型的選擇應以科學為基礎，以便申辦方與 FDA 能共同評估預期臨床產品的安全性與生物活性。
如果沒有可用的疾病動物模型評估研究產品，應採取什麼方法？
當目標疾病的動物模型不可用，或研究中的 CGT 產品與動物模型不相容時，申辦方應提供其他來源的支持性資料，例如：
- 體外研究（in vitro studies）
- 計算機模擬研究（in silico studies）
- 使用類似動物產品的體內研究（in vivo studies）
- 來自評估相關產品或適應症的非臨床或臨床研究的相關數據
申辦方應整合這些數據，建立充分的科學依據，以支持臨床試驗提案。若無可用的目標疾病動物模型來評估 CGT 產品的活性與安全性，關鍵安全性研究通常在健康動物中進行，以識別與 CGT 產品或給藥程序相關的潛在毒性。
是否可以使用替代測試方法或新方法學來替代動物研究，即使存在動物模型？
任何研究產品的非臨床研究計劃都應根據其範圍、複雜性與整體設計量身訂製。若提出任何可能的替代方法（如體外或計算機模擬測試），申辦方應於與 FDA 的早期溝通會議中提交提案，並提供合理性說明。
FDA 對基於科學基礎且能產生有效數據的替代方法持開放態度，並將於特定使用情境下考慮其是否可替代動物測試方法。
參考來源：FDA Frequently Asked Questions — Developing Potential Cellular and Gene Therapy Products (Nov, 2024)
https://www.fda.gov/media/183631/download
